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西周、春秋為曹國都，后入宋為陶邑。戰(zhàn)國入魏，仍稱陶，又稱定陶。秦置定陶縣，屬東郡。西漢、魏、晉為濟陰郡治。唐降定陶縣為鎮(zhèn)，并入濟陰縣。宋太平興國四年（979年）復(fù)置，為廣濟軍治。金、元屬曹州。明洪武四年（1371年）徙治今址，屬兗州府。清屬曹州府。1914年屬濟寧道。1958年撤銷，地入成武、菏澤兩縣，1961年復(fù)置，仍屬菏澤專區(qū)（1967年改稱菏澤地區(qū)）。
2016年4月29日，撤銷定陶縣，設(shè)立菏澤市定陶區(qū)。
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郵編：274100
區(qū)號：0530
1946年9月2日至8日，劉、鄧組織指揮了定陶戰(zhàn)役，國民黨整編第三師被全殲。這是大楊湖戰(zhàn)斗中我軍的機槍陣地。